江西智研PROTAC藥物發(fā)現技術匯總了當前流行的熱門的靶標蛋白配體；建立了廣泛的熱門靶向蛋白高度親和力小分子及小分子片段化合物庫（TPSM），廣泛的E3連接酶，高度親和力的小分子及小分子片段（E3SM）；建立了linker系統,包括收集大量具有廣泛多樣性的雙官能團連接體（BF-Linker）。這些積累的化合物庫可以幫助快速高效的合成大量高活性PROTAC雙特異性小分子，極大地提高采用PROTAC技術進行的藥物研發(fā)過程。除了快速合成之外，我們同時建立和完善的PROTAC生物篩選與測試平臺，后續(xù)發(fā)展到臨床前所有階段，直到藥物最終上市。

PROTAC技術作用機制

1. PROTAC分子通過其一端的靶蛋白配體（POI Ligand）特異性識別并結合靶蛋白，通過其另一端的E3泛素連接酶配體（E3 Ligase Ligand）特異性識別并結合E3 Ligase；

2. 形成P O I - P R O T A C - E3 ligase三元復合體；

3. 在此三元復合體中，靶蛋白POI被E3 ligase泛素化修飾，泛素化修飾了的POI隨后被蛋白酶體識別并降解，由此抑制靶蛋白的功能。

PROTAC技術優(yōu)勢

改變靶點的不可成藥性

PROTAC的作用分子機制是通過泛素-蛋白酶體系統降解靶蛋白，并非通過競爭結合以封閉靶蛋白功能區(qū)而發(fā)揮蛋白功能抑制作用，因此PROTAC對靶蛋白識別結合區(qū)不一定非得是活性區(qū)，結合力也不一定必須是高親和力；這使得一些缺乏高親和力小分子結合的“不可成藥性”靶蛋白變成“可成藥性”。

高效性

傳統小分子抑制劑通過競爭結合靶蛋白活性功能域而抑制靶蛋白功能，所需小分子的量往往較大；而PROTAC通過泛素-蛋白酶體系統降解靶蛋白以解除靶蛋白功能，故具有可循環(huán)使用性、用量低和高效性的特點。

無免疫原性

與抗體藥物相比，PROTAC不會引發(fā)抗藥抗體產生。